Rh negativni faktor jedini je od svih krvnih grupa koji uzrokuje probleme u trudnoći. Organizam Rh negativne majke stvara antitijela (dio imunog sistema koji odgovara na nepoznata tijela u organizmu) protiv Rh pozitinih krvnih ćelija, čak i onih koje pripadaju vlastitom djetetu. To se zove Rh osjetljivost.
Većina Rh negativnih majki rodi prvo dijete bez teškoća, iako majka može poslije porođaja postati "osjetljiva" na Rh pozitivnu krv koja ulazi u njen krvotok, pa u sljedećoj trudnoći može doći do Rh osjetljivosti.
Antitijela majke prelaze kroz placentu i napadaju crvena krvna zrnca fetusa, što može uzrokovati njihovo smanjenje, kongestivne zastoje srca, pa čak i smrt fetusa. To se zove hemolitička bolest.
Srećom, Rh osjetljivost može se spriječiti lijekom koji se zove Rh imunoglobulin (RhIg, ili Rhogam). Od razvitka tih lijekova, 1968. godine, sve je manje majki koje imaju Rh osjetljivost.
RhIg se daje svim Rh negativnim majkama čiji fetusi, prema krvnim pretragama mogu biti Rh pozitivni. Fetus može biti Rh pozitivan, ako je i otac Rh pozitivan. Ako su oba roditelja Rh negativna mogu imati samo Rh negativno potomstvo.